Perché alcune persone sono più inclini a sviluppare calcoli renali?

Risolto il mistero dei calcoli renali.

Si stima che i calcoli renali colpiscano almeno 100.000 italiani ogni anno, fino ad arrivare a 250.000 casi/anno comprendendo le recidive. Coloro che hanno sperimentato il dolore atroce dicono che è tra i peggiori che l’uomo (o la donna) conosca.

Ora nuove ricerche degli scienziati della Washington University School of Medicine di St. Louis forniscono prove per spiegare perché alcune persone sono più inclini a sviluppare la malattia rispetto ad altre.

La loro scoperta apre le porte alla ricerca di trattamenti farmacologici efficaci e di un test che possa valutare il rischio di calcoli renali di una persona.

Ora, finalmente abbiamo un quadro più completo del perché alcune persone sviluppano calcoli renali e altre no“, ha affermato Jianghui Hou, PhD, assistente professore di medicina. “Con queste informazioni, possiamo cominciare a pensare a trattamenti migliori e a modi per determinare il rischio di questa patologia, che tipicamente aumenta con l’età“. La ricerca, sui topi, è ora disponibile online nell’EMBO Journal, pubblicato dall’European Molecular Biology Organization. Poiché nei topi i reni funzionano allo stesso modo che negli esseri umani, le nuove scoperte possono aiutare gli scienziati a capire le cause alla radice dei calcoli renali nei pazienti. Il modello di topo utilizzato nello studio può anche servire come piattaforma per la sperimentazione pre-clinica di nuovi trattamenti per la malattia, dicono i ricercatori. La maggior parte dei calcoli renali si formano quando l’urina diventa troppo concentrata, permettendo a minerali come il calcio di cristallizzarsi e di aderire insieme. La dieta gioca un ruolo nella condizione – non bere abbastanza acqua o mangiare troppo sale (che si lega al calcio) aumenta anche il rischio di calcoli. Ma i geni sono in parte da biasimare. Una variazione genetica comune in un gene chiamato claudin-14 recentemente è stata collegata ad un sostanziale aumento del rischio – circa il 65% – di contrarre calcoli renali. Nel nuovo studio, i ricercatori hanno dimostrato come le alterazioni dell’attività del gene influenzino lo sviluppo dei calcoli. In genere, il gene claudin-14 non è attivo nel rene. La nuova ricerca mostra che la sua espressione è smorzata da due frammenti di RNA, una molecola sorella del DNA, che essenzialmente mette a tacere il gene. Quando la claudina-14 è inattiva, il sistema di filtraggio del rene funziona come dovrebbe. I minerali essenziali del sangue, come il calcio e il magnesio, passano attraverso i reni e vengono riassorbiti nel sangue, dove vengono trasportati alle cellule per svolgere le funzioni fondamentali della vita. Ma quando le persone seguono una dieta ricca di calcio o sale e non bevono abbastanza acqua, le piccole molecole di RNA rilasciano la loro presa sulla claudina-14. Un aumento dell’attività del gene impedisce al calcio di rientrare nel sangue, come dimostra lo studio. Hou e il suo team hanno scoperto che la claudina-14 blocca il calcio dall’entrare nei passaggi chiamati giunzioni strette nelle cellule che fiancheggiano il rene e separano il sangue dalle urine. Senza una via di ritorno al flusso sanguigno, il calcio in eccesso entra nelle urine. Troppo calcio nelle urine può portare a calcoli nei reni o nella vescica. Il dolore intenso si sviluppa quando un grosso calcolo si blocca nella vescica, nell’uretere o nell’uretra e blocca il flusso di urina. La ricerca di Hou sostiene la teoria che le persone con una variazione comune di claudin-14 perdono la capacità di regolare l’attività del gene, aumentando il rischio di calcoli renali. Egli è ottimista, tuttavia, che i farmaci potrebbero essere sviluppati per colpire i brevi tratti di RNA che sono intimamente legati alla claudina-14. I farmaci che imitano questi cosiddetti microRNA potrebbero tenere sotto controllo l’attività della claudina-14 e ridurre la probabilità che si formino calcoli. Inoltre, un giorno potrebbe essere possibile sviluppare un test diagnostico per misurare i livelli della proteina claudina-14 escreta nelle urine. Livelli elevati indicherebbero un aumento del rischio di calcoli e le persone potrebbero adottare misure per prevenire la formazione di calcoli modificando la loro dieta. “Molti geni probabilmente hanno un ruolo nella formazione dei calcoli renali”, dice Hou. “Ma questo studio ci dà un’idea migliore del modo in cui lavora uno dei principali attori”. Ora che abbiamo capito la fisiologia della condizione, possiamo iniziare a pensare a trattamenti migliori o anche a modi per prevenire lo sviluppo di calcoli in primo luogo”. La ricerca è stata finanziata, in parte, dai National Institutes of Health (NIH) e dall’American Heart Association. Hou sta lavorando con l’Office of Technology Management dell’Università di Washington su un’invenzione relativa al lavoro descritto nel documento.

 

Fonte:

Kidney Stone Mistery Solved pubblicato da Washington University in St. Louis.